Metodo para la incorporacion de moleclas bioactivas en sustratos polimericos para su liberacion por via oral particularmente insulina

1.1 Esta tecnología permite superar la barrera gástrica para los compuestos proteicos, administrando moléculas bioactivas (insulina, heparina, antígenos, hormonas, etc) con la ventaja de ser una liberación controlada (mecanismo de liberación retardado). Dicho hallazgo puede ser utilizado para otros compuestos no proteínicos y otras drogas.

1.2 En particular, esta tecnología ha sido experimentada en ratas y otros animales diabetizados  para sustituir la administración de dosis diarias y repetidas de insulina inyectable, por un producto de administración oral. Asimismo, el proceso se ha experimentado en la investigación con otras proteínas y compuestos no proteicos.

1.3 El proceso se caracteriza por los siguientes pasos:

a) En primer lugar la producción de una mezcla de al menos un monómero adecuado para la polimerización por medio de radiación ionizante, con al menos una solución acuosa de moléculas bioactivas u otras drogas. b) Colocar la mezcla así obtenida en un recipiente resistente, permeable a las radiaciones ionizantes y la presentación de dicho recipiente a un flujo de radiaciones ionizantes en dosis capaces de polimerizar el monómero, en un rango de 0,1 kGy hasta 50 kGy, A partir de este proceso de se obtiene un polímero resistente a los ácidos estomacales y con características específicas de la liberación retard.

Se puede establecer la configuración de la solución, las dosis de radiación específica, determinar el tamaño, forma y características físicas de los nanotubos que se forme en el polímero. También se determina la velocidad de liberación de los compuestos bioactivos o de drogas incluidas.

El polímero, por lo general un hidrogel, y la sustancia activa incluida en el interior (en los nanotubos) con poca o nula hidratación, se ingiere y llega al estómago, donde no sufre alteración, ni degradación estructural, ni  cambios, como así tampoco liberación de cantidades significativas de sustancia activa.

Simplificando, este desarrollo propone un producto que (por ejemplo, en el caso de pacientes diabéticos que necesitan insulina) disminuye el número de inyecciones  diaria y repetida de la droga, por medio de la ingesta de una píldora, por vía oral.

Pasos 1,4 Patente correspondiente a esta innovación.

Información se puede ver en la web, en el siguiente sitio: Mundial de la Propiedad Intelectual (OMPI) – en materia de Patentes (PCT)

1.5 Discusión Hasta hoy, hemos desarrollado un modelo de liberación de insulina controlada incluida a polímeros; que por la relevancia del tema, disponibilidad de medios y la ayuda de expertos clínicos se han obtenido  sorprendentes resultados en animales de experimentación.

Los resultados de este desarrollo, se consideran como la continuación de las experiencias de muchos años de la aplicación de radiaciones ionizantes electromagnética y corpuscular de la incorporación de drogas a los polímeros de radio-inducidos.

1.6 En esta matriz de hidrogel de polímeros para la liberación de insulina, se ha investigado también en: Cefalexinae Ampicilina (antibiótico) Metrotrexata (antitumorales) Propanolol y se ha previsto la utilización con Levodopa y carbidopa

1.7 Con otras matrices, se hicieron con los siguientes medicamentos: Papaína Mupirisina Lidocaína y el uso de sales de plata

2.  From the research paper “The effects of irradiation on controlled drug delivery/controlled drug release systems” (by Dusˇan Razˇem and Branka Katusˇin-Razˇem), we have selected the next drug list to be tested:

-As an antibacterial: Vancomycin and other anti-fungal drugs

-In hypothalamus drugs: GnRH analogs, anti-tumor: doxomibicin and Taxans

-Peptides and proteins: excuatide, somatostatin, interteukines, etc.

Anti TNF, etc.

2.1Relevant Papers in the listing of researches:

-Teicoplanin/ in Vitro

-Vancomycin hydrochloride/ in vitro, pH 7.4

-Heparin 165-190 U/mg

-Insulin/, in vitro, pH 7.4

-Adriamycine/in vitro physiological saline solution

-Camptothecin, in vitro pH 7,4 and In vivo subcutaneous tumor (mice)

-Cisplatin/, in vitro pH 7.4

-Cladribine/in vitro, artificial cerebrospinal fluid

-Cytarabine hydrochloride/in vitro, pH 7

-Paclitaxel/in vitro pH 7.2

-Mesalazine prodrug (3.30 – azobis (6 – hydroxy benzoic acid)) (ABHB)/in vitro, pH1, pH 7.4

-Leuprolide (LHRH analog) (nonapeptide Mw 1209,5 Da) in vitro, pH 7.0 -Vapreotide (somatostatin analog)/in vivo (rat plasma)

-Calcitonin (salmon)/in vivo, rat serum

-Eritropoietin